För investerare

Allt om läkemedelskandidaten arfolitixorin
och relaterad information

Fas III-studien AGENT (avbruten)

Studiedesign

AGENT var en randomiserad, kontrollerad multicenter fas III-studie som utvärderade effekten och säkerheten hos arfolitixorin jämfört med leukovorin (dagens folatbaserade behandling), som båda användes i kombination med 5-FU, oxaliplatin och bevacizumab i patienter med metastaserad kolorektalcancer i första linjens behandling. Studien, som initierades 2018, var den första på cirka 20 år att utvärdera ett meningsfullt alternativ till dagens standardbehandling för de allra flesta patienterna med metastaserad kolorektalcancer och omfattade ett 90-tal kliniker i USA, Kanada, Europa, Australien och Japan och totalt närmare 500 patienter. Studiens primära utfallsmått var att visa arfolitixorins överlägsenhet (superiority) jämfört med leukovorin gällande objektiv tumörrespons (ORR, Objective Response Rate). Både EMA och FDA hade godkänt studien som underlag för en ansökan om marknadsregistrering (MAA, Marketing Authorisation Application i Europa respektive NDA, New Drug Application i USA), förutsatt att studieresultaten visar en statistiskt signifikant förbättring i ORR jämfört med kontrollarmen.

Snabbare process genom IND och Fast Track Designation

Isofol lyckades påskynda studien väsentligt genom att läkemedelsmyndigheterna (FDA i USA och EMA i Europa) godkände att Isofol kunde gå direkt från en fas I/IIa-studie till den globala fas III-studien AGENT med en IND (Investigational New Drug) i USA. Vidare erhöll bolaget senare en Fast Track Designation av FDA med utgångspunkt i arfolitixorins potential att kunna tillgodose ett stort och otillfredsställt medicinskt behov av nya och mer effektiva behandlingar av avancerad kolorektalcancer. Myndighetens syfte med den typen av beviljanden är att säkerställa att nya behandlingar kan bli tillgängliga snabbare för patienter med allvarliga sjukdomar. För Isofol var det också en viktig extern validering av potentialen och behovet.

Negativa studieresultat

Topline-resultat från studien presenterades i början av augusti 2022. Dessa visade att arfolitixorin inte var statistiskt signifikant överlägset kontrollarmen i de givna doserna. Resultaten föranledde att bolaget tog beslut att inte driva studien vidare.

Fördjupad analys av AGENT-data

Efter att AGENT-studien stängts ned genomförde Isofol, tillsammans med externa experter, ett omfattande analysarbete av studiedata och konstaterade:

• Den valda dosen och administreringsregimen bestående av två bolusdoser innebar troligtvis att koncentrationen av arfolitixorin i blodet blev för låg för att
kunna leverera tillräckligt hög mängd aktiv substans in i tumören.
• Den låga dosen innebar att jämförelsen med kontrollgruppen med standardbehandling inte var rättvisande eftersom kontrollgruppen behandlades med en
högre dos.
• Farmakokinetiska modelleringar och genomgång av tillgängliga säkerhetsdata visar att det sannolikt går att administrera arfolitixorin i högre dos än den som
utvärderades i AGENT-studien och att en annan dos- och administreringsregim antagligen hade kunnat förbättra effekten av läkemedelskandidaten.

Slutsatserna från analysen var att dosen av arfolitixorin sannolikt varit för låg för att möjliggöra en rättvis jämförelse med kontrollgruppen samt att läkemedelssubstansen troligtvis inte har administrerats på ett optimalt sätt. Analysen indikerade inte heller några tecken på att säkerhetsprofilen för arfolitixorin, som varit en prioriterad del av analysen, skulle utgöra ett hinder för fortsatt utveckling av läkemedelskandidaten.

Senast uppdaterad 2024-05-21