KLINISK UTVECKLINGSPLAN

Isofol har genomfört en omfattande analys av tillgängliga data för arfolitixorin, både från AGENT-studien och andra kliniska och prekliniska studier. Baserat på kunskapsläget bedömer bolaget att det kan vara möjligt att ytterligare förbättra effekten av läkemedelskandidaten genom att använda en optimerad dosregim. Bolaget har därför beslutat att genomföra en klinisk fas I/II-studie av arfolitixorin i kombination med 5-FU-baserade cytostatikabehandlingar i behandlingsnaiva patienter med metastaserad kolorektalcancer. Studien syftar till att generera både effekt- och säkerhetsdata inför den fortsatta utvecklingen och kommersialiseringen av produkten.

Myndighetsgodkännande för att inleda klinisk studie

I mars 2025 erhöll bolaget godkännande från den tyska läkemedelsmyndigheten BfArM om att inleda den nya kliniska studien av läkemedelskandidaten arfolitixorin. Studien kommer att utvärdera arfolitixorins effekt och säkerhet med en optimerad dosregim. De huvudsakliga förändringarna gentemot den tidigare fas III-studien, AGENT, är att arfolitixorin ges i högre doser och vid tidigare tidpunkter i förhållande till övriga läkemedel – förändringar som väntas leda till bättre effekt då de ökar möjligheten för arfolitixorin att verka synergistiskt med 5-FU. Studien kommer att genomföras i två steg, där den inledande fas Ib-delen utvärderar nytta/risk-balansen vid eskalerande doser. Den andra delen av studien jämför, i enighet med FDA:s riktlinjer, den högsta dosen från fas Ib med en av de lägre doserna och har effektparametrar som primära utfallsmått.

Slutsatser från de fördjupade analyserna

Under 2023 och inledningen av 2024 genomförde Isofol djupgående analyser av tillgängliga kliniska data och det omfattande vetenskapliga kunskapsunderlaget för läkemedelskandidaten arfolitixorin. Syftet var att identifiera möjliga orsaker till att arfolitixorin inte uppvisade någon statistiskt signifikant förbättring i effekt jämfört med dagens standardbehandling i AGENT-studien. Som en del av utvärderingen har bolaget tillsammans med externa experter genomfört farmakokinetiska simuleringar för att beskriva läkemedelets omsättning i kroppen.

Evidensplattformen samlar det omfattande dataunderlag för arfolitixorin som genererats i prekliniska och kliniska studier och slutsatserna kan summeras enligt följande:

• Arfolitixorin har redan visat effekt i en omfattande fas III-studie
• Högre doser med ny administreringsregim förväntas leda till bättre effekt
• Högre doser kan sannolikt ges utan att påverka säkerhetsprofilen

Dessa slutsatser har varit centrala när vi utformat den kommande kliniska studien med målet att visa arfolitixorins fulla potential. I korthet kommer vi att ge
arfolitixorin med högre doser, administrerat med olika injektionstider och med studieläkemedlen givna enligt protokollet. På så sätt optimerar vi dos-responssambandet samt ger arfolitixorin maximal möjlighet att samverka med 5-FU så att synergistisk effekt kan uppnås.

Farmakokinetiska simuleringarna och en genomgång av tillgängliga säkerhetsdata visar att det sannolikt går att administrera arfolitixorin i en betydligt högre dos än den som utvärderades i AGENT-studien. Resultaten från en post hoc-analys av AGENT-studien samt två nya prekliniska studier av arfolitixorin, vilka meddelades i juli 2024, ger ytterligare stöd för en fortsatt klinisk utveckling av läkemedelskandidaten. Post hoc-analysen visade att arfolitixorins effekt kunde varit högre, i vissa fall statistiskt signifikant bättre, än jämförelsearmen om följsamheten till studieprotokollet varit högre. De prekliniska studierna underbygger i sin tur arfolitixorins dos-responsförhållande och visade att högre doser arfolitixorin lett till högre effekt.

Ny pågående klinisk studie

Med rådande kunskapsunderlag bedömer bolaget att det bör vara möjligt att ytterligare förbättra effekten av läkemedelskandidaten genom att använda en optimerad dosregim. Isofol genomför nu en klinisk fas Ib/II-studie av arfolitixorin i första behandlingslinjen i kombination med 5-FU-baserad cytostatikabehandling hos patienter med metastaserad kolorektalcancer. Studien syftar till att generera både effekt- och säkerhetsdata för den fortsatta kliniska utvecklingen. För att få en indikation på effektförbättring jämfört med dagens standardbehandling (5-FU-baserad cytostatikabehandling med leukovorin) kommer jämförande analyser att göras gentemot historiska kontrolldata.

Studien genomförs som en klinisk fas Ib/II-studie, där den inledande fas Ib-delen utvärderar eskalerande doser. Den högsta dosen som tolererats kommer därefter att jämföras med en lägre dos och utvärderas vidare i den efterföljande fas II-delen av studien där effektutvärdering står i fokus. Interimanalyser kommer att ske under fas II-delen för att kunna stoppa den arm som eventuellt är sämre avseende effekt och/eller toxicitet.

I april 2025 inkluderats och doserats den första patienten med arfolitixorin. Studien genomförs vid Charité – Universitätsmedizin Berlin – ett av världens ledande sjukhus.

Senast uppdaterad 2025-04-28