Folater i dagens
cancer­behand­ling

Den första läkemedelsbehandlingen som sätts in vid flera former av cancer består av en kombination av kemoterapi och kompletterande läkemedel, bland annat folatläkemedel som syftar till att förstärka effekten av kemoterapin. Med ett nytt direktverkande folatläkemedel siktar Isofol på att förbättra utsikterna för dem som drabbas av cancer.

Dagens folatbaserade läkemedel bryts ned i kroppen och omvandlas stegvis till den aktiva metaboliten [6R]-MTHF, som både förstärker den tumörcelldödande effekten av kemoterapin och hämmar produktionen av viktiga byggstenar som cancercellerna behöver för att kunna föröka sig.
Eftersom omvandlingen till den aktiva metaboliten sker i flera steg, kan behandling med en direktverkande metabolit ge betydande kliniska fördelar genom att behovet av omvandling kringgås. Ett sådant läkemedel finns dock ännu inte tillgängligt på marknaden.

Arfolitixorin – nästa generations folatläkemedel

Arfolitixorin utvecklas som nästa generations folatläkemedel och är direktverkande, vilket innebär att ingen omvandling krävs innan den aktiva metaboliten når tumörcellen. Arfolitixorin är designad för att leverera avsevärt högre nivåer av den aktiva metaboliten till tumörcellerna än befintliga folatläkemedel. Detta kan potentiellt leda till mer effektiv cancerbehandling och därmed hjälpa fler patienter.

Vid flera cancersjukdomar är folatläkemedel redan etablerade i första linjens behandling, det vill säga den standardiserade inledande behandlingen mot sjukdomen. Sedan lång tid tillbaka kombineras 5-FU-baserad kemoterapi, som används vid behandling av exempelvis kolorektalcancer och annan gastrointestinal cancer, med tidigare generationens folatläkemedel för att förstärka kemoterapins effekt.

Utökad potential inom andra cancerformer

Kemoterapi utgör en central del i behandlingen av flera olika cancerformer och arfolitixorin bedöms ha potential att förstärka effekten av kemoterapi även i andra patientgrupper. Detta öppnar för möjligheter att bredda arfolitixorins kliniska användning utöver det initiala fokusområdet metastaserad kolorektalcancer och därmed potentiellt öka det kommersiella värdet framöver.

Läkemedelskombinationer med 5-FU-baserad kemoterapi används, förutom vid kolorektalcancer, även vid behandling av bland annat bukspottkörtel-, magsäck-, bröst- samt huvud- och halscancer. Flera av dessa tumörtyper, såsom kolorektalcancer och bukspottkörtelcancer, kännetecknas av hög mutationsfrekvens, vilket bidrar till behandlingsresistens och begränsad effekt även av moderna immun- och målinriktade terapier.

Magsäckscancer är en vanligt förekommande cancerform i den asiatiska populationen, men förekommer även i Europa, där kemoterapi i kombination med det folatbaserade läkemedlet leukovorin är etablerad standardbehandling både i första linjen och i senare behandlingslinjer. Även inom lung- och bröstcancer riktas behandlingsstrategier i betydande utsträckning mot tymidylatsyntas (TS), ett nyckelenzym som reglerar cellproliferation. Detta understryker potentialen för arfolitixorin i flera tumörtyper, förutsatt att kliniska studier kan påvisa överlägsen effekt jämfört med nuvarande standardterapier.