Forskning om arfolitixorin samlad i en solid evidensplatt­form

Läkemedelskandidaten arfolitixorin är den första och enda direktverkande folatformen som inte behöver omvandlas i kroppen. Prekliniska studier har visat att arfolitixorin kan nå högre nivåer i tumörvävnad än befintliga folatläkemedel samt att effekten i motsats till befintliga läkemedel ökar med en högre dos, och samlade kliniska data tyder på att arfolitixorin har potential som framtida cancerbehandling med god effekt och säkerhet.

Isofol har under de senaste åren genomfört flera kliniska studier i tidiga faser för att utreda arfolitixorins effekt och säkerhetsprofil. Resultaten indikerar att läkemedlet är säkert, tolereras väl och har effekt.

Resultat från fas III-studien

I den globala fas III-studien AGENT jämfördes arfolitixorin med leukovorin avseende effekten och säkerheten. Studien visade numeriskt jämförbart utfall men ingen statistisk överlägsenhet. Baserat på efterföljande analyser drogs slutsatsen att studiens doseringsregim var suboptimal vad gäller dosering och vilken tidpunkt substansen ges. Efterföljande prekliniska studier indikerar att optimerad dosering, med högre doser i reviderad sekvens, kan öka den terapeutiska potentialen och ge ett bättre behandlingsresultat.

Prekliniska studier visar att effekten ökar med dosen

Andra analyser som genomförts under 2024-2025 har på olika sätt och med olika metoder visat att den dos- och administreringsregim som användes i AGENT-studien var suboptimal och att en annan dosering borde leda till högre effekt. Två prekliniska studier har visat på ett tydligt dos-responsförhållande för arfolitixorin, det vill säga att effekten ökar med dosen – ett förhållande som inte gäller för dagens standardbehandling leukovorin som inte når bättre effekt även om dosen höjs. Därför används högre doser i den studie med arfolitixorin som nu pågår. De prekliniska studierna har även jämfört arfolitixorin med leukovorin och funnit att arfolitixorins effekt är högre. Detta tycks gälla i flera olika läkemedelskombinationer.

Rätt tidpunkt för doseringen är centralt

Utöver detta har analyser visat på vikten av att arfolitixorin och andra folater ges vid rätt tidpunkt för att säkerställa att koncentrationen av den aktiva substansen är som högst just när det behövs. Det är farmakologiskt centralt att koncentrationen av den aktiva substansen är hög i tumörvävnaden innan den biokemiska reaktionen med 5-FU startar. Därför ges arfolitixorin, i den reviderade doseringsregimen, före 5-FU istället för efter. Detta säkerställer att koncentrationen är hög från start. Då det i kliniska studier har visat att nivåerna av arfolitixorin förblir höga i tumörcellerna under lång tid medger detta sannolikt att arfolitixorin kan samverka med både den första bolusdosen 5-FU och den andra dosen som ges som infusion. Därmed maximeras förutsättningarna för att få god effekt.

Stor kommersiell potential

Arfolitixorin har stor potential att bidra med något unikt: en produkt som efter marknadsgodkännande kan integreras i en globalt etablerad behandlingsregim för några av världens vanligaste cancerformer. Med patentskydd till 2040-talet och blockbuster-potential på >10 miljarder SEK bara i USA finns förutsättningar för både vetenskaplig och kommersiell framgång.

Evidensplatt­formen i sammandrag

Till skillnad från andra utvecklingsprojekt i tidig klinisk utvecklingsfas finns det ett omfattande datapaket kring arfolitixorin baserat på de prekliniska och kliniska studier som tidigare genomförts. Här är de viktigaste slutsatserna från dessa studier:

• Arfolitixorin har i en omfattande global fas III-studie visat effekt som var jämförbar med kontrollgruppen redan med en suboptimal dosregim.
• Högre doser förväntas leda till bättre effekt baserat på det unika dos-responssamband som uppvisats i prekliniska studier. Vidare bör en tidigareläggning av tidpunkten för dosering kunna höja effekten ytterligare eftersom det säkerställer tillräckligt höga nivåer av den aktiva substansen i tumörvävnaden vid rätt tidpunkt.
• Högre doser kan sannolikt ges utan att påverka säkerhetsprofilen, enligt PK-simuleringar och säkerhetsdata från tidigare studier.

Baserat på dessa studier och analyser genomförs nu ett nytt studieprogram där nya dosregimer testas. Utformningen av det nya programmet är baserad på det stora datapaket som hittills genererats och som sammantaget utgör en stark evidensplattform som stärker Isofols tilltro att kunna visa positiva resultat.