Isofol utvecklar läkemedelskandidaten arfolitixorin som är designad för att förstärka effekten av dagens och morgondagens cancerbehandling. Genom att adressera ett känt behandlingsgap är målet att bidra till att fler patienter får bättre förutsättningar att svara på sin behandling och därmed kunna uppnå en förbättrad prognos.

Arfolitixorin har potential att bli en nyckelkomponent i dagens standardbehandling av flera former av solida tumörer. För närvarande utvärderas produkten i en klinisk fas Ib/II-studie i metastaserad kolorektalcancer.

Dagens standardbehandling vid flera svåra former av cancer består av 5-FU-baserad kemoterapi som oftast ges tillsammans med folatbaserade läkemedel för att förstärka kemoterapins effekt. Folatläkemedlet bryts ned i kroppen och omvandlas till den aktiva metaboliten [6R]-MTHF, som ökar den tumörcelldödande effekten av 5-FU och samtidigt minskar produktionen av en av de byggstenar som tumörcellerna behöver för att föröka sig. Medan dagens folatläkemedel kräver omvandling i flera steg består arfolitixorin av den aktiva metaboliten i sin rena form. Arfolitixorin har därför potential att verka direkt vid behandling, vilket kan ge betydande fördelar för patienterna.

Isofol har i tidigare kliniska studier statistiskt säkerställt visat att patienter med kolorektalcancer uppvisade minst tre till fyra gånger högre nivåer av den aktiva metaboliten i tumören vid arfolitixorinbehandling jämfört med nuvarande folatbaserade behandlingar. När arfolitixorin gavs tillsammans med 5-FU vid behandling av kolorektalcancer förstärktes den tumördödande effekten och fler cancerceller dog.

---

Evidensplatt­form stödjer fortsatt utveckling

Arfolitixorin har i tidigare studier, inklusive den globala fas III-studien AGENT, visat lovande effekt och säkerhet. I fas III-studien jämfördes effekten och säkerheten hos arfolitixorin med dagens folatbaserade läkemedel leukovorin. Resultaten visade att arfolitixorin gav en numeriskt jämförbar, men inte bättre, effekt än leukovorin. Baserat på efterföljande analyser drogs slutsatsen att studiens doseringsregim var suboptimal vilket sannolikt lett till att ingen skillnad i effekt observerades. Ny preklinisk forskning visar att en optimerad dosering, där högre doser av läkemedlet ges i en ny sekvens, har potential att ge ett bättre behandlingsresultat.

I de prekliniska studierna har ett starkt dos-responsförhållande observerats, det vill säga att arfolitixorins effekt stiger med ökande doser. Detta är en unik egenskap hos arfolitixorin, i motsats till dagens folat som inte blir bättre när dosen höjs.

Pågående klinisk fas Ib/II-studie

För att visa arfolitixorins potential i klinik genomför Isofol en klinisk fas Ib/II-studie, i syfte att fastställa optimal doseringsregim avseende säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av arfolitixorin. Studiedesignen godkändes av tyska läkemedelsmyndigheten i mars 2025 och rekryteringen av behandlingsnaiva patienter med metastaserad kolorektalcancer påbörjades i april 2025 vid det ledande akademiska sjukhuset Charité – Universitätsmedizin Berlin.

Målsättningen är att bredda studien i fas II, både genom att addera fler europeiska studiecentra och genom att inkludera patienter i Japan under 2026 i samarbete med Isofols samarbetspartner Solasia Pharma K.K. Parallellt med detta pågår en dialog med den amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA, i USA.